内科学第3講座

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教室概要

内科学第三講座は1971年に開講し、呼吸器、肝臓、腎臓、脂質を専門領域に診療と研究に携わってきましたが、近年の高まる専門性への要求から、現在は呼吸器に特化し、県下の診療の中心として、また医学教育、医学研究に貢献しています。

当講座は呼吸器学会、呼吸器内視鏡学会、アレルギー学会の指導医、専門医を揃え、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、肺癌などを含む呼吸器疾患全般についての最新の診断や治療を行うだけではなく、呼吸器専門医教育、育成、研究にも力を注いでいます。呼吸器疾患の中でも有病率が高いCOPDや気管支喘息の診断や治療は特に精力的に行っており、外来に気道過敏性測定装置、精密呼吸機能測定装置、スパイログラムを設置し、スタッフが直接呼吸機能を評価する体制を整えています。また気管支喘息の重要な病態である気道炎症を患者に負担なく測定できる呼気一酸化窒素濃度測定装置も臨床応用しています。さらにCOPD患者のADLの向上を目的に、薬物療法のみならず運動耐容能の評価および呼吸リハビリテーションも積極的におこなっています。また肺癌は、呼吸器外科、放射線科と定期カンファレンスをもち、集学的な診断治療をおこなっており、進行がん患者に対しては、緩和ケア部と連携しながら疼痛や呼吸困難など様々な症状の緩和医療に携わっています。これまでの呼吸器疾患の総新患数は延べ6000人を超えており、内訳は気管支喘息1000例、COPD700例、間質性肺炎300例、肺癌600例などであり、気管支鏡検査は年間約200件実施しています。呼吸器疾患の疫学調査、各種研究会?講演会を通じた県民および県内医療従事者への啓蒙活動も積極的におこなっています。

当講座の腫瘍内科部門では、進行固形癌全般についての最新の診断や治療を行うだけではなく、大学医学部講座の腫瘍内科としてがん薬物療法専門医の育成、教育、研究に重点を置いています。日本臨床腫瘍学会認定研修施設?基幹施設として、複数の日本臨床腫瘍学会がん薬物療法専門医?日本臨床腫瘍学会指導医を中心に専門スタッフが診療および臨床研究?新薬開発治験を担当しています。診療においては、進行固形癌（肺癌、悪性軟部肉腫、原発不明癌、乳癌、頭頚部癌、食道癌、胃癌、膵癌、大腸癌、泌尿器癌など）全般に対して各臓器の枠にとらわれず、最新のエビデンスに基づいた薬物治療、支持療法、がんゲノム医療、新薬開発を行っています。腫瘍内科では臓器横断的に各種がん患者さんの治療を行うのみでなく、大学病院内の各専門診療科と各種キャンサーボードを中心としたカンファレンス等を含めた充実した連携体制のもと、放射線治療、手術等を併用した集学的治療や最新のがんゲノム医療にもとづく治療（がんゲノム医療実装）を含めて、がん薬物療法専門医を中心にそれぞれの患者さんに最適な治療を提供します。特記すべき点として、がん新薬開発に関して、進行固形癌対象の最新の国際共同First-in-human Phase 1治験を含めた早期開発試験（第Ⅰ相試験）から多岐に亘る後期開発試験（第Ⅲ相試験）に至るまでの繋ぎ目のないシームレスな多数の各開発相新薬治験実施/参加を国際レベルにて恒常的に実践しており、海外の各種国際共同研究機関やグローバルコンソーシアム等へも医局員が恒常的に主要メンバーとして積極的に腫瘍内科領域?がん新薬開発領域の研究活動を行うべく在籍しています。

教育概要 （前期臨床研修、後期臨床研修、大学院などについて）

前期臨床研修（卒後1～2年次）の場合、認定内科医の資格を取得するために経験が必要と思われる領域での研修ローテーションを行ないます。呼吸器の専門医を目指す場合には、関連領域での研修スケジュールについて相談することが可能です。指導医とともに入院患者様の主治医となり基本的な臨床技能を学ぶことが主たる研修の目的ですが、希望者については呼吸機能検査、気道過敏性検査、気管支鏡などの検査手技や呼吸器疾患の専門的な治療についても修得を開始することができます。後期臨床研修（卒後3～4年次）からは専門医を目指して研修することになります。原則として3年次は当科での臨床研修、4年次は当科または関連病院での臨床研修を行います。後期臨床研修では、内科認定医に加え、呼吸器学会、アレルギー学会、呼吸器内視鏡学会などの専門医、指導医の取得を目標にします。後期臨床研修からは入院患者様の主治医として診療を担当しますが、当科はチーム診療制をとっておりより多くの疾患に関わり、豊富な臨床経験ができるよう配慮されています。後期臨床研修では、呼吸機能検査、気管支鏡、気道過敏性検査、終夜ポリソムノグラフィーなどの検査手技やCT、レントゲンなどの画像診断能力を修得するだけではなく、気管支喘息、COPD、肺癌、呼吸器感染症、間質性肺炎などの診断や治療についても習熟し、実践していただくことが目標になります。

大学院生は入学後4年間で学位の取得が可能です。1年次は病棟臨床研修を兼務しながら研究分野を決定し、研究を開始します。2～4年次は学位取得のための基礎または臨床研究に専念し、学位作成を行なっています。通常は4年間の大学院過程ですが、良い研究業績があげられた場合には3年間での卒業も可能です。

スタッフ紹介（2024年9月現在)

役職 氏名 学会認定
教授 山本　信之 日本がん治療認定医機構　暫定教育医
准教授 中西　正典 日本呼吸器学会専門医?指導医
日本呼吸器内視鏡学会気管支鏡専門医?指導医
日本アレルギー学会専門医?指導医
日本内科学会認定内科医?総合内科専門医
准教授 洪　泰浩 　
病院教授（腫瘍内科） 清水　俊雄 日本臨床腫瘍学会がん薬物療法専門医?指導医
日本内科学会認定内科医?総合内科専門医
日本がん治療認定医機構がん治療認定医
准教授 赤松　弘朗 日本臨床腫瘍学会がん薬物療法専門医?指導医
日本呼吸器学会専門医?指導医
日本内科学会認定内科医?総合内科専門医
講師 早田　敦志 日本内科学会認定内科医
日本呼吸器学会専門医
助教 村上　恵理子 日本内科学会認定内科医
日本がん治療認定医機構がん治療認定医
日本臨床腫瘍学会　がん薬物療法専門医
学内助教 柴木　亮太 日本内科学会認定内科医
日本呼吸器学会専門医
がん薬物療法専門医
日本メディカルAI学会公認資格
学内助教 古田　勝之 日本内科学会 認定内科医　
日本呼吸器学会 呼吸器専門医
学内助教 大西　美帆子 　
医師 加藤　真衣 　
学内助教 中口　恵太 　
学内助教 宮井　優 　
学内助教 永井　隆寛 　
学内助教 上田　亮太 　
学内助教 根來　和宏 　
学内助教 櫻井　可南子 　
学内助教 西尾　和真 　

研究概要と業績

臨床研究はCOPDと気管支喘息を中心に行なっています。COPDは従来、治療効果の乏しい疾患と認識されていましたが、現在は"防ぐことが可能で、治療しうる疾患"と考えられています。COPDに対しては薬物療法と呼吸リハビリテーションを組み合わせた積極的治療効果の検討や、呼吸機能低下の早い症例の病態解明、気道炎症や病態を反映するバイオマーカーの開発（気道の表面を覆う、気道被覆液の分析など）等の研究を行なっています。気管支喘息の基本病態で主たる治療標的となるのは気道過敏性と気道炎症ですが、これらの評価を非侵襲的に繰り返し行うことは困難でありました。気管支喘息に対しては、気道過敏性検査に代用できる過敏性の生理学的指標の検索や、呼気凝縮液（安静換気時の呼気を冷却凝縮し採取したもの）や呼気一酸化窒素濃度測定を用いた非侵襲的な方法で気道炎症を評価し、治療に応用する研究を日本で先駆けて行なっています。

基礎的研究としては、誘発喀痰、呼気凝縮液、気道被覆液、血清マーカーなど多彩な臨床検体を用いCOPDや喘息の病態解明のために炎症関連物質の測定、酸化?窒素化ストレスの定量評価、炎症の遷延や進展に関わる細胞内シグナル伝達機序の検討などを行なっています。特にCOPDや喘息の病態生理において、死亡や入院に結びつく増悪機序や難治化に繋がる気道リモデリングのメカニズムは明らかにされておらず、解明が必要な重要な課題であります。当科では気道上皮細胞や線維芽細胞などの培養細胞とウィルス感染刺激や酸化?窒素化ストレス刺激を組み合わせた基礎的検討を行なうことにより、これらの将来的課題に対しても検討を進めています。

腫瘍内科部門においても、がん新薬開発に関して、進行固形癌対象の最新の国際共同First-in-human Phase 1治験を含めた早期開発試験（第Ⅰ相試験）を恒常的に複数実施している背景を含めて臨床研究、TR研究を積極的に実施しています。

最近の原著論文

  1. Toshio Shimizu, Jacob M. Sands, Alexander Spira, Aaron E. Lisberg, Jonathan Greenberg, Penny Phillips, Naoyuki Tajima, Yui Kawasaki, Jessie Gu, Fumiaki Kobayashi, Noboru Yamamoto, Melissa Johnson, Funda Meric-Bernstam, Kiyotaka Yoh, Edward B. Garon, Rebecca S. Heist.First-in-Human, Phase 1 Dose-Escalation and -Expansion Study of TROP2-Directed Antibody Drug Conjugate Datopotamab Deruxtecan in Non-Small Cell Lung Cancer: TROPION-PanTumor01. J Clin Oncol,10;41(29):4678-4687.2023 Oct 
  2. Noboru Yamamoto, Takafumi Koyama, Jun Sato, Tatsuya Yoshida, Kazuki Sudo, Satoru Iwasa, Shunsuke Kondo, Kan Yonemori, Atsuko Kawasaki, Kyoko Satake, Shoyo Shibata, Toshio Shimizu.Phase I study of the anti-TIGIT antibody tiragolumab in combination with atezolizumab in Japanese patients with advanced or metastatic solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol,2024 Jan 11
  3. Yuichi Ozawa, Yasuhiro Koh, Tetsunari Hase, Kenji Chibana, Kyoichi Kaira, Kyoichi Okishio, Eiki Ichihara, Shuji Murakami, Mototsugu Shimokawa, Nobuyuki Yamamoto.
    Prospective observational study to explore genes and proteins predicting efficacy and safety of brigatinib for ALK-gene rearranged non-small-cell lung cancer: study protocol for ABRAID study (WJOG11919L). Ther Adv Med Oncol,27 :16:17588359231225046,2024 Jan
  4. Atsushi Kamigaichi, Akira Hamada, Masahiro Tsuboi, Kenichi Yoshimura, Isamu Okamoto, Nobuyuki Yamamoto, Yasuhiro Tsutani.A Multi-Institutional, Randomized, Phase III Trial Comparing Anatomical Segmentectomy and Lobectomy for Clinical Stage IA3 Pure-Solid Non-Small-Cell Lung Cancer: West Japan Oncology Group Study WJOG16923L (STEP UP Trial). Clin Lung Cancer.26:S15257304(24)000068,2024Jan
  5. Shunsuke Teraoka, Hidetoshi Hayashi, Yasushi Goto, Makoto Nishio, Shunichi Sugawara, Takao Inoue, Satoshi Oizumi , Shigeyuki Toyoizumi , Masakazu Matsumura , Rossella Messina , Terufumi Kato.Long-Term Efficacy and Safety of Lorlatinib in Japanese Patients With ALK- Positive Advanced NSCLC-A Brief Report From the CROWN Study.JTO Clin Res Rep, 6;5(3):100632,2024 Jan
  6. Eriko Murakami, Hiroaki Akamatsu, Shunsuke Teraoka, Toshiaki Takakura, Eri Takase, Masanori Tanaka, Takahiro Kaki, Yuhei Harutani, Katsuyuki Furuta, Takeya Sugimoto, Ryota Shibaki, Daichi Fujimoto, Atsushi Hayata, Yuichi Ozawa, Masanori Nakanishi, Yasuhiro Koh, Toshio Shimokawa, Nobuyuki Yamamoto.Mannitol versus furosemide in patients with thoracic malignancies who received cisplatin-based chemotherapy using short hydration: A randomized phase II trial. Cancer Med.13(4):e6839, 2024 Feb
  7. Ryota Shibaki, Daichi Fujimoto, Tsukasa Nozawa, Akira Sano, Yuka Kitamura, Junya Fukuoka, Yuki Sato, Takashi Kijima, Hirotaka Matsumoto, Toshihide Yokoyama, Satoru Miura, Akito Hata, Motohiro Tamiya, Yoshihiko Taniguchi, Jun Sugisaka, Naoki Furuya, Hisashi Tanaka, Nobuyuki Yamamoto, Yasuhiro Koh, Hiroaki Akamatsu.Machine learning analysis of pathological images to predict 1-year progression-free survival of immunotherapy in patients with small-cell lung cancer. J Immunother Cancer. 15;12(2):e007987, 2024 Feb 
  8. Yusuke Okuma, Yasushi Shintani, Ikuo Sekine, Takehito Shukuya, Koichi Takayama, Akira Inoue, Isamu Okamoto, Katsuyuki Kiura, Nobuyuki Yamamoto, Tomoya Kawaguchi, Etsuo Miyaoka, Ichiro Yoshino, Hiroshi Date.Efficacy of Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Patients with Poor Performance Status and Epidermal Growth Factor Receptor Mutations: Findings from the Japanese Lung Cancer Registry Database. Clin Lung Cancer,2:S1525-7304(24)00007-X,2024 Feb 
  9. Chang-Ching Lin, Tsung-Cheng Chang, Yunguan Wang, Lei Guo, Yunpeng Gao, Emmanuel Bikorimana, Andrew Lemoff, Yisheng V Fang, He Zhan, Yanfeng Zhang, Dan Ye, Isabel Soria-Bretones, Alberto Servetto, Kyung-Min Lee, Xuemei Luo, Joseph J Otto, Hiroaki Akamatsu, Fabiana Napolitano, Ram Mani, David W Cescon, Lin Xu, Yang Xie, Joshua T Mendell, Ariella B Hanker, Carlos L Arteaga. PRMT5 is an actionable therapeutic target in CDK4/6 inhibitor-resistant ER+/RB-deficient breast cancer. Nat Commun.13;15(1):2287, 2024 Mar 
  10. Yasutoshi Kuboki, Takafumi Koyama, Nobuaki Matsubara, Yoichi Naito, Shunsuke Kondo, Kenichi Harano , Kan Yonemori , Kiyotaka Yoh, Yuan Gu, Tetsuya Mita, Xuejun Chen, Eiji Ueda, Noboru Yamamoto, Toshihiko Doi, Toshio Shimizu.PD-1 inhibition with retifanlimab and/or arginase inhibition with INCB001158 in Japanese patients with solid tumors: A phase I study,Cancer Med,13(8):e6980,2024 Apr
  11. Rebecca S Heist, Jacob Sands, Aditya Bardia, Toshio Shimizu, Aaron Lisberg, Ian Krop, Noboru Yamamoto, Takahiro Kogawa, Saba Al-Hashimi, Simon S M Fung, Anat Galor, Francesca Pisetzky, Priyanka Basak, Cindy Lau, Funda Meric-Bernstam.Clinical management, monitoring, and prophylaxis of adverse events of special interest associated with datopotamab deruxtecan,Cancer Treat Rev,125:102720,2024 Apr:
  12. Takahito Nakaya, Yoshimitsu Hirai, Hiroaki Akamatsu, Fumiyoshi Kojima, Hideto Iguchi, Aya Fusamoto, Yumi Yata , Takahiro Nagai, Daiki Kitahara, Toshiaki Takakura, Yoshiharu Nishimura, Nobuyuki Yamamoto.Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy followed by resection for superior sulcus tumour with high PD-L1 expression: A case report.Respirol Case Rep, 25;12(5):e01358,2024 Apr
  13. Miwako Kogure, Takahiro Kaki, Yuhei Harutani, Koichi Sato, Kuninobu Kanai.Pulmonary Infection Caused by Mycobacterium malmoense and the Difficulties in Distinguishing It From the Pulmonary Mycobacterium tuberculosis Infection.Cureus,28;16(4):e59207,2024 Apr 
  14. Koji Haratani, Atsushi Nakamura, Nobuaki Mamesaya, Kenji Sawa, Yoshimasa Shiraishi, Ryota Saito, Junko Tanizaki, Yosuke Tamura, Akito Hata, Kosuke Tsuruno, Tomohiro Sakamoto, Shunsuke Teraoka, Masahide Oki, Hiroshi Watanabe , Takaaki Tokito, Kenji Nagata, Takeshi Masuda, Yasushi Nakamura, Kazuko Sakai, Yasutaka Chiba, Akihiko Ito, Kazuto Nishio, Nobuyuki Yamamoto, Kazuhiko Nakagawa, Hidetoshi Hayashi.Association of immune-related adverse events with durvalumab efficacy after chemoradiotherapy in patients with unresectable Stage III non-small cell lung cancer.Br J Cancer,130(11):1783-1794 ,2024 May
  15. Shigehiro Yagishita, Yasushi Goto,Makoto Nishio, Hiroaki Akamatsu,Hidetoshi Hayashi, Satoru Miura, Koji Tamada, Hiroshi Kagamu, Akinobu Hamada, Mayu Ohuchi, Akihiko Gemma, Ichiro Yoshino, Toshihiro Misumi, Akito Hata, Satoshi Hara, Takashi Kijima, Fujita Masaki ,Shunichiro Iwasawa , Shintaro Nakagawa, Masahiro Tatsuno,Tetsuya Mitsudomi.Real-World Pharmacokinetics, Effectiveness, and Safety of Atezolizumab in Patients with Unresectable Advanced or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer: An Exploratory Study of J-TAIL,JTO Clinical and Research Reports
    Available online 16 May 2024,  
  16.  Hiroaki Akamatsu.Locally Advanced Relapse May Not Be Equal to Stage 3 Non-Small Cell Lung Cancer.JAMA Oncol.  1;10(6):828-829. 2024 Jun
  17. Myung-Ju Ahn, Byoung Chul Cho, Enriqueta Felip, Ippokratis Korantzis, Kadoaki Ohashi,
    Margarita Majem, Oscar Juan-Vidal, Sabin Handzhiev, Hiroki Izumi, Jong-Seok Lee, Rafal Dziadziuszko,
    Jürgen Wolf, Fiona Blackhall, Martin Reck, Jean Bustamante Alvarez, Horst-Dieter Hummel, Anne-Marie C.
    Dingemans, Jacob Sands, Hiroaki Akamatsu, Taofeek K. Owonikoko, Suresh S. Ramalingam, Hossein Borghaei,
    Melissa L. Johnson, Shuang Huang, Sujoy Mukherjee, Mukul Minocha, Tony Jiang, Pablo Martinez, Erik S. Anderson,and Luis Paz-Ares.Plain Language Summary of DeLLphi-301:A Study Testing Tarlatamab in Participants With Small Cell Lung Cancer Who Received Previous Treatment.Future ONCOLOGY,2024 Jun
  18. Hirotoshi Iihara, Masakazu Abe, Makoto Wada, Keiko Iino, Tatsuo Akechi , Chiyo K Imamura, Ayako Okuyama , Keiko Ozawa, Yong-Il Kim, Hidenori Sasaki , Eriko Satomi, Masayuki Takeda , Ryuhei Tanaka, Takako Eguchi Nakajima , Naoki Nakamura, Junichi Nishimura, Mayumi Noda, Kazumi Hayashi, Takahiro Higashi, Narikazu Boku, Koji Matsumoto , Yoko Matsumoto, Kenji Okita, Nobuyuki Yamamoto , Kenjiro Aogi.2023 Japan Society of clinical oncology clinical practice guidelines update for antiemesis,Int J Clin Oncol.29(7):873-888 , 2024 Jul
  19.  Bardia A, Krop IE, Kogawa T, Juric D, Tolcher AW, Hamilton EP, Mukohara T, Lisberg A, Toshio Shimizu, Spira AI, Tsurutani J, Damodaran S, Papadopoulos KP, Greenberg J, Kobayashi F,Zebger-Gong H, Wong R, Kawasaki Y, Tadakatsu N, Meric-Bernstam F.Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic HR+/HER2– and Triple-Negative Breast Cancer: Results From the Phase I TROPION-PanTumor01 Study. J Clin Oncol,1;42(19):2281-2294, 2024 Jul 
  20. Masamitsu Kobayashi, Jun Kako, Arisa Iba, Ayako Okuyama, Keiko Ozawa, Masakazu Abe, Makoto Wada, Tatsuo Akechi , Hirotoshi Iihara , Chiyo K Imamura , Yong-Il Kim , Hidenori Sasaki , Eriko Satomi , Masayuki Takeda, Ryuhei Tanaka, Takako Eguchi Nakajima, Naoki Nakamura, Junichi Nishimura, Mayumi Noda, Kazumi Hayashi, Takahiro Higashi, Narikazu Boku, Koji Matsumoto, Yoko Matsumoto, Kenji Okita, Nobuyuki Yamamoto, Kenjiro Aogi, Keiko Iino.Non-pharmacological treatments for anticipatory nausea and vomiting during chemotherapy: a systematic review and meta-analysis of the Clinical Practice Guidelines for Antiemesis 2023.Int J Clin Oncol,29(7):889-898,2024 Jul.,
  21. Natasha B Leighl, Hiroaki Akamatsu, Sun Min Lim, Ying Cheng, Anna R Minchom, Melina E Marmarelis, Rachel E Sanborn, James Chih-Hsin Yang, Baogang Liu, Thomas John, Bartomeu Massutí, Alexander I Spira, Se-Hoon Lee, Jialei Wang, Juan Li, Caigang Liu, Silvia Novello, Masashi Kondo, Motohiro Tamiya, Ernesto Korbenfeld, Mor Moskovitz, Ji-Youn Han, Mariam Alexander, Rohit Joshi, Enriqueta Felip, Pei Jye Voon, Pongwut Danchaivijitr, Ping-Chih Hsu, Felipe José Silva Melo Cruz, Thomas Wehler, Laurent Greillier, Encarnação Teixeira, Danny Nguyen, Joshua K Sabari, Angel Qin , Dariusz Kowalski , Mehmet Ali Nahit ?endur, John Xie , Debopriya Ghosh , Ali Alhadab, Nahor Haddish-Berhane , Pamela L Clemens , Patricia Lorenzini , Remy B Verheijen , Mohamed Gamil , Joshua M Bauml , Mahadi Baig , Antonio Passaro; PALOMA-3 Investigators.Subcutaneous versus Intravenous Amivantamab, both in Combination with Lazertinib, in Refractory EGFR-mutated NSCLC: Primary Results from the Phase 3 PALOMA-3 Study.J Clin Oncol,10:JCO2401001, 2024 Jun
  22. Pierre Peterlin, Esma Saada-Bouzid, Mor Moskovitz , Arnaud Pigneux, Junichiro Yuda, Mahipal Sinnollareddy, William R Henner, Diana Chen, Kevin J Freise, Rachel S Leibman, Abraham Avigdor , Toshio Shimizu.First-in-human clinical trial results with ABBV-184, a first-in-class T-cell receptor/anti-CD3 bispecific protein, in adults with previously treated AML or NSCLC,Expert Rev Anticancer Ther,10:1-12,2024 Jul 

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