@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ALS‚Ì–ò•¨—Ö@‚ÌŒ»ó
@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@T.Kihira@@2003/3/6
@@@@@@@@@@@@@ALS‚ÌŒ´ˆö‚ª–¾‚ç‚©‚łȂ¢Œ»ó‚Å‚ÍAŒø‰Ê“I‚È–ò•¨Ž¡—Â͊ú‘Ò‚Å‚«‚È‚¢‚Æl‚¦‚ç‚ê‚邪A
@@@@@@@ @@@@•aˆö‰¼à‚ÉŠî‚¢‚½–ò•¨Ž¡—Ẩ”\«‚ɂ‚¢‚ÄAŒ»Žž“_‚ł̒mŒ©‚ð•ñ‚·‚éB
@@ @@@@@@@@RƒOƒ‹ƒ^ƒ~ƒ“Ž_–ò•¨
@@@@@@@@@@@@@‹»•±«_Œo×–EŽ€‚̉¼à‚©‚çAƒOƒ‹ƒ^ƒ~ƒ“Ž_hR–òriluzoleirilutekj‚ªŽg—p‚³‚ê‚Ä‚¢‚éB
@@@@@@@@@@@ –òܓЗ^‚̉Šú‚ ‚é‚¢‚ÍŽ¾Š³‰Šú‚ɓЗ^‚·‚邯A‰„–½Œø‰Ê‚ªŽ¦‚³‚ꂽB
@@@@@@@@@@@@@gabapentin‚ÍAƒOƒ‹ƒ^ƒ~ƒ“Ž_Œn‚ÌR‚Ä‚ñ‚©‚ñ–ò‚Æ‚µ‚ÄŠJ”‚³‚êAƒAƒƒŠƒJ‚ł͔F‰Â‚³‚ê‚Ä‚¢
@@@@@@@@@@@ ‚邪AMiller‚ç‚É‚æ‚èALS‚ÌŠ³ŽÒ‚É‚¨‚¯‚é㎈’E—Í‚ð’x‰„‚³‚¹‚é‰Â”\«‚ª•ñ‚³‚ꂽB‘ål‚Å
@@@@@@@@@@@ 900mg/day•ª3i‚ ‚é‚¢‚Í300mg/day•ª3j‚©‚çŽn‚ßAŽbŽž‘—Ê‚·‚éB1“ú‘—Ê1800`2400mg
@@@@@@@@@@@ ‚Ü‚ÅBŒø‰Ê‚Í–¾‚ç‚©‚łȂ¢‚Ƃ̌‹‰Ê‚à‚ ‚éB•›ì—p‚ÍŒ‘‘ÓŠ´A”æ˜JŠ´A–Úá¿“™‚Å‚ ‚éB‚»‚Ì‘¼A
@@@@@@@@@@@ ‘¤½Œ^ƒAƒ~ƒmŽ_iƒoƒŠƒ“AƒƒCƒVƒ“AƒCƒ\ƒƒCƒVƒ“j‚Í_ŒoŒn“à‚ŃOƒ‹ƒ^ƒ~ƒ“Ž_‚Ì’E…‘f‰»y‘f‚ð
@@@@@@@@@@@ Šˆ«‰»‚µAƒOƒ‹ƒ^ƒ~ƒ“Ž_‚Ì•ª‰ð‚ð‘£i‚·‚邯l‚¦‚ç‚ꂽB—Õ°ŽŽŒ±‚ÌŒ‹‰ÊAŒø‰Ê‚͔ےè“IB
@@@@@@@@@@@@@V‚µ‚¢R‚¯‚¢‚ê‚ñ–ò‚Å‚ ‚éAtopiramate‚ªanti-excitotoxicŒø‰Ê‚ð—L‚·‚邯l‚¦‚ç‚ꂽB_Œo
@@@@@@@@@@@ ×–E‚©‚ç‚Ìglutamate•úo‚ðŒ¸‚³‚¹Aglutamate recepteriAMPA/kinate recepterj‚ðƒuƒƒbƒN
@@@@@@@@@@@ ‚·‚邯‚³‚ê‚éBÒ‘ŠíН”|—{Œn‚ð—p‚¢Aglutamate transport‚ð–ò—Šw“I‚É‘jŠQ‚·‚éŽÀŒ±Œn‚Å
@@@@@@@@@@@ topiramate‚ÌŒø‰Ê‚ðŒŸ“¢‚µ‚½Btopiramate‚ð3TŠÔ‚Ì“Š—^ŒãA‰^“®_Œo•Ï«‚Ì—LˆÓ‚ÈŒ¸‚ð
@@@@@@@@@@@ ”F‚ß‚½B‚µ‚©‚µ‚È‚ª‚çAG93A mice‚ł͌ø‰Ê‚ª‚È‚©‚Á‚½iMaragakis NJ, Rothstein JD.
@@@@@@@@@@@ Neurosci Lett, 2003, 338, 107-10jB
@@@@@@@@@@@@@’ÁŠP–ò‚Æ‚µ‚Ä’m‚ç‚ê‚édextromethorphane‚ÍAƒOƒ‹ƒ^ƒ~ƒ“Ž_‚ÌNMDA‚ð‰î‚·‚éŽó—e‘Ì‚ð‘jŠQ
@@@@@@@@@@@ ‚·‚é–òÜ‚Æl‚¦‚ç‚êA14—á‚ÌALSгŽÒ‚É150mg/day‚ ‚é‚¢‚Íplacebo‚Ì—Õ°ŽŽŒ±‚ª‚È‚³‚êA12
@@@@@@@@@@@ TŠÔŒã‚Ì•]‰¿‚ª‚È‚³‚ꂽBFig.1ŽQÆA•]‰¿‚ÍNorris score, Plaitakis et al‚Ìbulbar and spinal
@@@@@@@@@@@ score‚ðŽg—pB“Š—^ŒQ‚ÆplaceboŒQ‚Åã‹Lscore‚É—LˆÓ·‚ð”F‚߂Ȃ©‚Á‚½B‚³‚ç‚É300mg/day
@@@@@@@@@@@ 6ƒ•ŒŽŠÔ‚Ìopen trial‚ª‘±s‚³‚ꂽ‚ªArelative number of axons, compound muscle action
@@@@@@@@@@@ potentials, ‹y‚Ñ—Õ°Çó‚ÉŒø‰Ê‚Í”F‚߂Ȃ©‚Á‚½i‡@Askmark H, et al., J Neurol Neurosurg
@@@@@@@@@@@ Psychiatry, 1993, 56, 197-200jBÅ‹ßAÄ“xALSгŽÒ‚Édextromethorphan 150mg/day‚ð
@@@@@@@@@@@ randamized, double-blind, placebo-controlled study‚ðs‚Á‚½•ñ‚Å‚ÍA45—á‚Ì“o˜^‚ª‚ ‚èA
@@@@@@@ @@@@12ƒ•ŒŽŒã‚Ì•]‰¿‚Å‚ÍAplaceboŒQ‚Å‚Í15—ái65%jAdextromethorphanŒQ‚Å‚Í12—ái55%j‚̶
@@@@@@@@@@@ ‘¶‚ª‚ ‚èA”x‹@”\‚Æfunctional disability‚Ì•]‰¿‚ł͗¼ŒQ‚Æ‚à“¯—l‚Ìdecline‚Å‚ ‚Á‚½‚Ƃ̕ñ‚ª
@@@@@@@@@@@ ‚È‚³‚ê‚Ä‚¢‚éiGredal O. et al. Acta Neurol Scand, 1997, 96, 8-13jB
@@@@@@@@@@@ R—V—£Šî–ò•¨
@@@@@@@@@@@@@CaƒCƒIƒ“‚Ì_Œo×–E“à‚É‚¨‚¯‚éŠÉÕ’`”’‚Æ‚µ‚ÄAƒJƒ‹ƒrƒ“ƒfƒBƒ“Aƒpƒ‹ƒ{ƒAƒ‹ƒuƒ~ƒ“‚ª’m‚ç‚ê
@@@@@@@@@@@ ‚éB×–E“àCaƒCƒIƒ“‚ª‰ßè‚É‘‰Á‚·‚邯A—V—£ŠîŽY¶y‘f‚ªŠˆ«‰»‚³‚êA×–E‚Ì•Ï«Ž€–Å‚Ö
@@@@@@@@@@@ ‚Æ×–E‚Ì‘ãŽÓ‚ª“]Š·‚·‚éBphospholipase, xanthine oxidase‚Ísuperoxide‚ðŽå‘̂Ƃµ‚½—V—£Šî
@@@@@@@@@@@ ŽY¶‚𑣂µAnitric oxide synthaseiNOSj‚ÍNO‚Ȃǂ̗V—£Šî‚ðŽY¶‚·‚éB—V—£Šî‚Ì‘‰Á‚ɑ΂·
@@@@@@@@@@@ ‚鎡—Öò‚Æ‚µ‚ÄVitamin C, E‚ª’m‚ç‚ê‚邪AŽ¡—ÃŒø‰Ê‚͂Ȃ¢‚Æ‚³‚ê‚éBN-acetylcysteine‚Í—V—£
@@@@@@@@@@@ Šî´‘|–ò‚Å‚ ‚邪AALS‚Ì‘æ2‘Š—Õ°ŽŽŒ±‚ňê’è‚ÌŒø‰Ê‚ªŽ¦´‚³‚ꂽBSelegiline‚Í—V—£Šî´
@@@@@@@@@@@ ‘|–ò‚Æ‚µ‚Ä’m‚ç‚ê‚邪AALS‚Ì—Õ°ŽŽŒ±‚ł͌ø‰Ê‚È‚µB
@@@@@@@@@@@@@•ªŽqHŠw“I‚É쬂³‚ꂽƒqƒgSOD1‚Ìintrathecal pump‚É‚æ‚éÒ‘‘o“à“Š—^‚͉Ƒ°«ALS
@@@@@@@@@@@ ‚Ì2—á‚Æ”ñ‰Æ‘°«ALS14—á‚Å6ƒ•ŒŽŠÔ‚ÌŽ‘±“Š—^‚ª‚È‚³‚ꂽBˆÀ‘S«‚ɂ͖â‘è‚È‚¢‚ªAŽ¡—ÃŒø
@@@@@@@@@@@ ‰Ê‚È‚µB
@@@@@@@@@@@ ƒAƒ|ƒg[ƒVƒX—}§–ò
@@@@@@@@@@@@@anti-apoptotoc‚Ü‚½‚Íneurorescuing agents‚ƌĂ΂ê‚éB
@@@@@@@@@@@@@creatine‚ͳíƒqƒgA_Œo‹ØŽ¾Š³Š³ŽÒ‚É‚¨‚¢‚ċؗ͂ð‘‰Á‚·‚邱‚Æ‚ª•ñ‚³‚ê‚Ä‚¢‚éB28—á
@@@@@@@@@@@ ‚ÌALSгŽÒ‚ɉ^“®‹s‚ÆÅ‘åˆÓ“™ŽÚ«‹ØŽûkiMVICj‚ðŽw•W‚ÉAcreatine 20g/day 7“úŠÔ
@@@@@@@@@@@ •ž—pŒãA3g/day 3-6ƒ•ŒŽŒp‘±•ž—p‚³‚¹‚½B7“úŒã‚ÌMVIC‚Íknee extensors‚Å70%Aelbor flexos
@@@@@@@@@@@ ‚Å53%‚ÌŠ³ŽÒ‚É‚¨‚¢‚Ä‘‰Á‚µ‚½BFatigue test‚Å‚à32-39%‚ÌŠ³ŽÒ‚ʼnü‘P‚ðŽ¦‚µ‚½B6ƒ•ŒŽŒã‚ÌŒo
@@@@@@@@@@@ ‰ßŠÏŽ@‚Å‚ÍA‚±‚ê‚ç‚͕̋ؗ]‰¿‚Í™X‚ɒቺ‚µ‚½iMazzini L, et al., J Neurol Sci 2001, 191,
@@@@@@@@@@@ 139-44.jB
@@@@@@@@@@@ @ ALSÇ—á‚̈ꕔ‚ÅA‹ØmitochondriaŒÄ‹z½y‘fŒ‡‘¹‚ðŽ¦‚·‚à‚Ì‚ª‚ ‚èAmitochondrial DNA
@@@@@@@@@@@ depletion‚É‚æ‚邯l‚¦‚ç‚ê‚Ä‚¢‚éB‚µ‚©‚µA‰^“®”玿‚ł̃~ƒgƒRƒ“ƒhƒŠƒAˆÙí‚ɂ‚¢‚Ă͒m‚ç‚ê‚Ä
@@@@@@@@@@@ ‚¢‚È‚¢BVielhaber‚ç‚ÍAALS‘å”]‰^“®”玿‚É‚¨‚¢‚ă~ƒgƒRƒ“ƒhƒŠƒA‹@”\ˆÙí‚Ì‘¶Ý‚̉”\«‚ÆA
@@@@@@@@@@@ ‚³‚ç‚ÉŒoŒû“Š—^creatine‚ÌŒø‰Ê‚ðŒŸ“¢‚µ‚½Bcreatine‚̓~ƒgƒRƒ“ƒhƒŠƒAŽ_‰»“IƒŠƒ“Ž_‰»‚ðŽhŒƒ‚µA
@@@@@@@@@@@ •”•ª“I‚Ȍċz½—}§‚ÉŒø‰Ê‚ª‚ ‚邯l‚¦‚ç‚ê‚éBcreatine‚Í”]“à‚ÉBBB‚ð‰z‚¦‚ÄN“ü‚µA’ቺ‚µ
@@@@@@@@@@@ ‚½N-acetylaspartateiNAAjƒŒƒxƒ‹‚ð‘‰Á‚³‚¹‚邯l‚¦‚ç‚ê‚éBcreatine“Š—^Œã‚̉^“®”玿‚Å‚Ì
@@@@@@@@@@@ N-acetylaspartateiNAAj/creatineiCritjj‹y‚ÑNAA/choline”ä‚ði1jH NMR-visible metabolites
@@@@@@@@@@@ ‚Æ‚µ‚ÄŠÏŽ@‚µ‚½BALS15—á‚Å‚Ímotor cortex‚ÌNAA/Critj‘ãŽÓ•¨”䂪³í15—á‚ɔ䂵’ቺ‚µA
@@@@@@@@@@@ ALS‚É‚¨‚¯‚éNAA‚̒ቺ‚ªŽ¦‚³‚ꂽBcreatine“Š—^Œã‚ÍA³í‚Å‚ÍNAA/CritjANAA/Choline
@@@@@@@@@@@ ‘ãŽÓ•¨”䂪’ቺ‚·‚邪AALS‚ł͕ω»‚ª‚È‚¢Bcreatine•â[—Ö@‚ÍALS‚Ìmotor cortex‚É‚¨‚¢‚Ä
@@@@@@@@@@@ ’ቺ‚µ‚½NAA‚Æcholine‚ð‘‰Á‚³‚¹‚éŒø‰Ê‚ª‚ ‚邯•ñ‚³‚ꂽiVielhaber S, et al, Exp Neurol, 2001,
@@@@@@@@@@@ 172, 377-82jB
@@@@@@@@@@@@@‚µ‚©‚µADrory‚Ì•ñ‚Å‚Ícreatine“Š—^‚Í–³Œø‚Æ‚³‚ꂽB‘¦‚¿AisŠú‚ÌALSгŽÒ14—á‚É
@@@@@@@@@@@ creatine‚ð5g/day•ž–ò‚³‚¹AŒÄ‹z‹@”\forced vital capacityiFVCjAforced expiratory vorume
@@@@@@@@@@@ iFEVi1jjApeak expiratory flow rateiPEFjAmaximum voluntary ventilationiMVVj‚ðŠÏŽ@‚µ‚½B
@@@@@@@@@@@ “Š—^Œã1A2A3‹y‚Ñ4ƒ•ŒŽŒã‚Ì‚±‚ê‚ç‚̃f[ƒ^‚ł͉ü‘P‚ð”F‚߂Ȃ©‚Á‚½iDrory VE, Amyotrophic
@@@@@@@@@@@ lateral sclerosis other Motor Neuron Disord, 2002, 3, 43-6jB
@@@@@@@@@@@@@Å‹ßAZhang W.‚ç‚ÍASOD1 tg mice‚É‚¨‚¢‚Äcreatine‚Æminocycline‚Ìcombinatorial therapeutics
@@@@@@@@@@@ ‚ªneuroprotective‚ÈŒø‰Ê‚ª‚ ‚邯•ñ‚µ‚½B‚¢‚¸‚ê‚àŒoŒû“Š—^‚ÅBBB‚ð‰z‚¦AˆÀ‘S«‚àŽ¦‚³‚ê‚Ä
@@@@@@@@@@@ ‚¢‚邽‚ßA—Õ°ŽŽŒ±‚Ì€”õ‚ªi‚ñ‚Å‚¢‚éBTg mouseiG93Aj‚É2%creatine‚ðŠÜ‚ÞŽ”—¿‚ð3T—ß
@@@@@@@@@@@ mouse‚ɓЗ^Aminocycline 22mg/kg bw/day‚ðintraperitoneally‚ɓЗ^iZhang W., Ann Neurol.
@@@@@@@@@@@ 2003, 53, 267-70jB
@@@@@@@@@@@@@Neurorescuing/antiapoptoticŒø‰Ê‚ªŠú‘Ò‚³‚ê‚é–ò܂Ƃµ‚ÄAi-j-deprenyl‚ª’m‚ç‚ê‚Ä‚¢‚éB
@@@@@@@@@@@ ƒp[ƒLƒ“ƒ\ƒ“•a‚Å‚ÍMAO-B‘jŠQ–ò‚Æ‚µ‚ÄŠù‚ÉŽg—p‚³‚ê‚Ä‚¢‚邪Aã‹L‚ÌŒø‰Ê‚Í‚»‚ê‚Æ‚͕ʌ‚É
@@@@@@@@@@@ l‚¦‚ç‚ê‚Ä‚¢‚éBi-j-desmethyldeprenylŠˆ«‚ð—L‚·‚邯l‚¦‚ç‚ê‚邪A‘ãŽÓ‚³‚ê‚Äamphetamine
@@@@@@@@@@@ methanphetamine‚ɂȂèA_Œo•ÛŒìì—p‚ð‚à‚ÂBCGP3466idibenzo[b,f]oxepin-10-ylmethyl-
@@@@@@@@@@@ methyl-prop-2-ynyl-aminej‚Í\‘¢“I‚Éi-j-deprenyl‚É—R—ˆ‚µAŽÀŽ¿“I‚É‚ÍMAO-B, MAO-A
@@@@@@@@@@@ ‘jŠQì—p‚ð‚à‚½‚È‚¢‚µAamphetamines‚Ö‘ãŽÓ‚³‚ê‚È‚¢BGlyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase
@@@@@@@@@@@ ‚Ȃlj𓜌ny‘f‚ÉŒ‹‡‚µAapoptosis‚ð‘jŠQ‚µA_Œo•ÛŒìì—p‚ð”Šö‚·‚éBi-j-deprenyl‚ÌŒø‰Ê‚Ì
@@@@@@@@@@@ 100”{‚Ìì—p‚ð‚à‚‚Ƃ³‚ê‚éBPC12”|—{×–E‚ł̉h—{ˆöŽqŒÍЉ‚É‚æ‚éapoptosis‚ð—LˆÓ‚ÉŒ¸‚³‚¹A
@@@@@@@@@@@ ¬”]è÷—±×–E‚Ìcytosine arabinoside“Š—^‚É‚æ‚éapoptosis‚Ì—}§Aƒ‰ƒbƒg”t’†”]dopaminergic×–E
@@@@@@@@@@@ ‚ÌMPP+–\˜I‚É‚æ‚é×–EŽ€‚Ì—}§Œø‰ÊAƒqƒgneurobrastoma cell‚Érotenone–\˜I‚É‚æ‚é×–EŽ€—}§
@@@@@@@@@@@ Œø‰Ê‚Ȃǂª’m‚ç‚ê‚Ä‚¢‚éBIn vivo‚Ì“®•¨ŽÀŒ±‚Å‚ÍA0.0003-0.1mg/kg p.o.ro s.c.“Š—^‚щƒbƒgŠç–Ê
@@@@@@@@@@@ _ŒoØ’fŒã‚Ì×–E‘Ì‚Ì•ÛŒìŒø‰ÊAˆê‰ß«‹•ŒŒŒã‚Ìrat CA1neurons‚̕یìAMPTT“Š—^ƒ‰ƒbƒg‚Å‚Ì
@@@@@@@@@@@ •Ž¿dopaminergic cell‚Ì×–EŽ€—}§Œø‰Ê‚ª”F‚ß‚ç‚ê‚éBALS model-mouseiprogressive motor
@@@@@@@@@@@ neuronopathyj‚Å‚à‘Ìd‚̕ێA‰^“®‹@”\‚̉ü‘PA¶‘¶ŠúŠÔ‰„’·Œø‰Ê‚ªŽ¦‚³‚ê‚Ä‚¢‚éB•a—ŒŸõ
@@@@@@@@@@@ ‚Å‚àƒ~ƒgƒRƒ“ƒhƒŠƒA‚Ì•ÛŒì‚Æ‰^“®_Œo×–E‚ÌŽc‘¶‚ªŽ¦‚³‚ê‚Ä‚¢‚éiWaldmeier PC, et al. J neural
@@@@@@@@@@@ Transm Suppl, 2000, i60j, 197-214, Novartis.comjB
@@@@@@@@@@@@@ƒJƒXƒp[ƒ[—}§‚ªALS‚ÉŒø‰Ê‚ª‚ ‚é‚©‚à‚µ‚ê‚È‚¢‚Ƃ̉¼à‚©‚çAzVAD-fmk‚ðSOD1iG93Ajmice
@@@@@@@@@@@ ‚É”]Žº“à“Š—^‚µA”Ç’x‰„‚ƶ‘¶—¦‚ð”F‚ß‚½•ñ‚ª‚È‚³‚ê‚Ä‚¢‚éB‚³‚ç‚ÉzVAD-fmk‚Ícaspase-1
@@@@@@@@@@@ Šˆ«‚Ì—}§‚݂̂Ȃ炸caspase-1, -3 mRNA up-regulation‚ð‚à—}§‚µ‚½iLi M, et al. Science 2000,
@@@@@@@@@@@ 288, 335-9jB‚½‚¾‚µAƒAƒ|ƒg[ƒVƒXƒJƒXƒP[ƒh‚ÌÅIŽÀs’`”’‚Å‚ ‚écaspase-3”Œ»‚ð–Æ‰u‘gDŠw
@@@@@@@@@@@ “I‚ÉALSÒ‘‚ÅŒŸ“¢‚µ‚½•ñ‚Å‚ÍA‚»‚Ì”Œ»‘‹‚ð”F‚߂Ă¢‚È‚¢i’†–졎¡A_Œo•Ï«Ž¾Š³‚ÉŠÖ
@@@@@@@@@@@ ‚·‚é’²¸Œ¤‹†A2002jB
@@@@@@@@@@@ R‰ŠÇì—p–ò
@@@@@@@@@@@@@ALS‚Ì•aˆö‰¼à‚Æ‚µ‚ÄAglutamate-mediated excitotoxicity‚Æfree radicals‚Ì’~ςɂæ‚éoxidative
@@@@@@@@@@@ damage‚ª‘z’肳‚ê‚éBCyclooxygenase-2iCOX-2j‚ÍprosstaglandinsŽY¶‚ð’Ê‚µ‚Äastrocyte‚©‚ç
@@@@@@@@@@@ ‚̃Oƒ‹ƒ^ƒ~ƒ“Ž_•úo‚̃gƒŠƒK[‚ƂȂèA‚³‚ç‚ÉŠˆ«y‘f‚ðŽY¶‚·‚éBDrachman‚ç‚ÍALS‚ÌÒ‘ŠíН
@@@@@@@@@@@ ”|—{ƒ‚ƒfƒ‹‚É‚¨‚¢‚ÄCOX-2‘jŠQ–òSC236‚ð“K‰ž‚µA‰^“®_Œo’E—Ž‚ð—LˆÓ‚É—}§‚Å‚«‚邱‚Æ‚ð•ñ
@@@@@@@@@@@ ‚µ‚½iDrachman DB, Rothstein JD, Ann Neurol, 2000, 48, 792-5jB‚³‚ç‚Étg mouseiG93Aj‚É
@@@@@@@@@@@ cyclooxygenase 2 inhibitoricelecoxibj‚ðmiceŽ”—¿‚ɬ“ü‚µi1500 parts per millionjAÒ‘‚Ì
@@@@@@@@@@@ prostaglandin E2‚̊ܗʂ𑪒èA“Š—^ŒQ‚Å—LˆÓ‚ÈE2ŽY¶—}§‚ð”F‚ß‚½iFig 1jB‚³‚ç‚ÉA‰^“®‹@”\
@@@@@@@@@@@ ’E—Ž‚Ì”Ç‚ð’x‰„‚µA¶‘¶ŠúŠÔ‚̉„’·i25%jiFig 2j‚Æ’E—ÍE‘ÌdŒ¸”ǂ̒x‰„‚ð”F‚ß‚½B
@@@@@@@@@@@ •a—ŒŸõ‚Å‚àcelecoxib“Š—^ƒ}ƒEƒXÒ‘‚Å‚ÍÒ‘_Œo×–E‚̕ۑ¶‚Æastrocyte‚Ì‘¶—}§A
@@@@@@@@@@@ microgliaŠˆ«‰»‚Ì—}§‚ª”F‚ß‚ç‚ꂽiDrachman DB, et al. Ann Neurol, 2002, 52, 771-8jB
@@@@@@@@@@@@@ALSгŽÒ‚É‚¨‚¢‚Ä‚ÍAproinflammatrory enzyme‚Æ‚µ‚Ä‚ÌcyclooxygenaseiCOXj-2‚ªŠ³ŽÒ”]E
@@@@@@@@@@@ Ò‘A‹y‚ÑALS model mice‚Å‘‰Á‚µ‚Ä‚¢‚邯‚Ì•ñ‚ª‚³‚ꂽiMcGeer PL et al., Muscle Nerve,
@@@@@@@@@@@ 2002, 26, 459-470jBCOX-2‚͉ŠÇƒJƒXƒP[ƒh‚Ìy‘f‚Å‚ ‚èA‚Ü‚½³í‚Ì_ŒoŠˆ«‚ð—L‚·‚éy‘f
@@@@@@@@@@@ ‚Å‚ ‚邱‚Æ‚©‚çAALSŽ¡—Öò‚Æ‚µ‚Ẳ”\«‚ªŒŸ“¢‚³‚ꂽB—\–h“I‚ÉCOX-2‘jŠQ–ònimesulide‚ð
@@@@@@@@@@@ SOD1 mice, G93A‚É‚¨‚¢‚ÄŽ”—¿‚ɬ“ü“Š—^‚µ‚½ŽÀŒ±‚Å‚ÍA_ŒoÇó”ǂ̒x‰„‚ÆÒ‘‚Å‚Ì
@@@@@@@@@@@ prostaglandin E2‚Ì‘‰Á—}§‚ð”F‚ß‚½iPompl PN, et al., FASEB J, 2003, Feb 5jBRothstein‚ç‚Ì
@@@@@@@@@@@ ƒOƒ‹[ƒv‚àAtg mice‚ðŽg—p‚µCOX-2‘jŠQ–ò‚Ì—L—p«‚ðŒŸ“¢‚µ‚½B—Õ°ŽŽŒ±‚Æ‚µ‚Ă͓ú–{‚Å‚Í
@@@@@@@@@@@ ƒƒƒLƒVƒJƒ€‚Æ‚µ‚ÄŠù‚ɤ•i‰»‚³‚ê‚Ä‚¢‚邪AALS‚ɑ΂·‚é“ñd–ÓŒŸ–@‚É‚æ‚鎡Œ±‚ÌŒv‰æ‚ªis
@@@@@@@@@@@ ’†‚Å‚ ‚éBDefinite‚ ‚é‚¢‚Íprobable ALSгŽÒ‚ð‘ÎÛ‚Æ‚µ2ŒQ‚É•ª‚¯A1ŒQ‚É‚Íriluzole 100mg/day
@@@@@@@@@@@ + ƒvƒ‰ƒZƒ{A2ŒQ‚É‚Íriluzole 100mg/day + ƒƒƒLƒVƒJƒ€ 10mg/day•ž—p‚Æ‚µAŽ¡Œ±ŠúŠÔ6ƒ•ŒŽA
@@@@@@@@@@@ Apple‚ÌALSƒXƒRƒA‚ÆALSQOL-11AMUNE‚Å•]‰¿‚·‚éirè‚çjB
@@@@@@@@@@@ _Œo‰h—{ˆöŽq
@@@@@@@@@@@@@_Œo‰h—{ˆöŽq‚ÍA¶‘̂ɋɔ÷—Ê‘¶Ý‚·‚é’`”’ˆöŽq‚ÅA_Œo×–E‚Ì”¶A‘BA•ª‰»A͉ߒö
@@@@@@@@@@@ ‚ð’²ß‚µ‚Ä‚¢‚邯l‚¦‚ç‚ê‚Ä‚¢‚éBAnand‚ç‚ÍALSÒ‘‘OŠp‚É‚¨‚¢‚Äciliary neurotrophic factor
@@@@@@@@@@@ iCNTFj‚ÌŒ¸‚ðŽ¦‚µ‚½BCNTFABDNFAGDNF“™‚Ì—Õ°ŽŽŒ±‚Å‚Í1A2‘ŠŽŽŒ±‚Å•›ì—p‚Ì’ö“x‚Í
@@@@@@@@@@@ Œy“x‚Æ‚³‚ꂽ‚ªA3‘ŠŽŽŒ±‚ŋؗÍE”xŠˆ—ʂɉü‘P‚ð”F‚߂Ȃ©‚Á‚½BCNTF‚ł͑æ3‘Š‚Å‚Ì•›ì—p‚ª
@@@@@@@@@@@ ‹‚A’E—ÍE”xŠˆ—ʒቺEH—~•sUE‘ÌdŒ¸‚ª‚Ý‚ç‚ꂽBBDNF‚ł͔牺’ŽË‚œЗ^‚³‚êABBB‚ð
@@@@@@@@@@@ ’ʉ߂·‚邱‚ƂȂNMJ‚æ‚èŽæ‚螂܂ê‚éBŋ߂ł͑o“à“Š—^‚ª‚È‚³‚êAˆÀ‘S«‚ÍŽ¦‚³‚ꂽB‘o“à
@@@@@@@@@@@ “Š—^‚Ì•›ì—p‚Æ‚µ‚ÄAˆê‰ß«‚ÌŽlŽˆ–ƒáƒ‚ð”F‚ß‚éBŒø‰Ê‚ÍCNTFABDNFAGDNF‚Æ‚à—Õ°Çó‰ü‘P
@@@@@@@@@@@ ‚ð‚à‚½‚炳‚È‚©‚Á‚½B